Annie Clark nació en Tulsa, Oklahoma y comenzó a tocar la guitarra a los 12 años. En 2004, se unió a The Polyphonic Spree como guitarrista y cantante. Ese mismo año, actuó con la 100 Guitar Orchestra de Glenn Branca para una grabación de una de sus sinfonías de vanguardia. Dos años después, se unió a Sufjan Stevens y grabó un EP de tres canciones, aquí es cuando adoptó el nombre de St. Vincent.
En mayo de 2009, se produjo “ACTOR” y marcó el debut de Annie Clark. Actor alcanzó el número nueve en la lista de álbumes independientes de Billboard y subió al número 90 en las listas de álbumes Top 200 de Billboard. El mismo año, Clark colaboró con Bon Iver en “ROSLYN” (2009), que fue la banda sonora de “TWILIGHT SAGA: NEW MOON”. Más tarde, en 2011, Clark también compuso una versión instrumental de la canción Actor, “THE SEQUEL” que apareció en el álbum de yMusic Beautiful Mechanical.
En 2012, Clark hizo “THE ANTIDOTE”, que apareció en la banda sonora de “TWILIGHT SAGA: BREAKING DAWN, PART 2”.
En febrero de 2015, ganó el premio Grammy al Mejor Álbum Alternativo, convirtiendo a Clark en la primera artista femenina solista en ganar ese premio en 20 años. Ese año, apareció en el álbum de The Chemical Brothers “BORN IN THE ECHOES” (2015).
En 2016, Clark contribuyó con una versión de los Rolling Stones “EMOTIONAL RESCUE” a la banda sonora de “A BIGGER SPLASH” que dirigió un segmento de “XX”. Un año después, se convirtió en la primera embajadora del Record Store Day y lanzó “MASSEDUCTION”. Finalmente, en 2019, Clark ganó el premio a la Mejor Canción de Rock por Masseduction en la 61a Entrega Anual de los Grammy.